Trong game Resident Evil 4: 2.5D FPS bạn sẽ vào vai một trong những người sống sót sau ngày tận thế zombie. Sau khi một loại virus bị rò rỉ từ một phòng thí nghiệm bí mật, thế giới bị bao phủ bởi một đại dịch zombie mạnh mẽ mà vẫn chưa có vắc xin. Nó được phát triển trong cùng phòng thí nghiệm của Umbrella, nhưng trong lúc hỗn loạn, chiếc bình duy nhất chứa vắc xin đã bị phá hủy. Sẽ mất một thời gian cho đến khi một loại thuốc mới xuất hiện, nhưng hiện tại bạn sẽ phải sống sót và chiến đấu mỗi ngày để giành lấy sự sống của mình. Bạn được yêu cầu đi qua năm địa điểm, tiêu diệt zombie một cách không thương tiếc và ngăn chặn chúng làm hại bạn trong Resident Evil 4: 2.5D FPS.
