Ninja rùa dũng cảm dưới danh nghĩa các nghệ sĩ nổi tiếng yêu thích bánh pizza và bằng hết khả năng của mình, chiến đấu chống lại những kẻ phản diện khác nhau, những kẻ bây giờ và sau đó ngóc đầu lên để gây ra hỗn loạn trên toàn thế giới. Trong trò chơi Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat, các anh hùng sẽ chiến đấu với Shredder phản diện, kẻ đứng đầu Foot Clan. Bạn phải giúp từng anh hùng ninja, vượt qua các cấp độ bằng cách sử dụng các kỹ năng và khả năng của bạn. Ngoài ra, game Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat có khả năng tự thiết kế các màn chơi, khó hơn hoặc dễ hoàn thành hơn. Bạn có thể tăng số lượng kẻ thù và số lượng chướng ngại vật nguy hiểm.
