Trong phần thứ hai của trò chơi City Defense 2, bạn sẽ tiếp tục bảo vệ thành phố khỏi sự xâm lược của một nhóm tội phạm. Trước mặt bạn trên màn hình, bạn sẽ thấy một con đường trong thành phố, dọc theo đó những tên tội phạm màu đỏ sẽ di chuyển về phía bạn. Ở cuối màn hình sẽ có một bảng với các biểu tượng cho phép bạn thực hiện nhiều loại hành động khác nhau. Nhiệm vụ của bạn là lắp đặt nhiều loại rào cản khác nhau trên con đường của tội phạm. Sau đó, bạn sẽ phải đặt chiến binh màu xanh của mình ở những nơi nhất định. Trong khi bọn tội phạm vượt qua các rào cản, máy bay chiến đấu của bạn sẽ bắn vào chúng. Bằng cách này, bạn sẽ tiêu diệt đối thủ và nhận được 2 điểm cho điều này trong trò chơi City Defense.
