Trong phần hai của Ant Squisher 2, bạn sẽ tiếp tục cuộc chiến chống lại lũ kiến đã xâm chiếm ngôi nhà của bạn. Ở phía trước của bạn trên màn hình, bạn sẽ thấy sân chơi mà trên đó kiến sẽ xuất hiện. Chúng sẽ bò ra từ các hướng khác nhau và sẽ di chuyển với tốc độ khác nhau. Bạn sẽ phải kiểm tra cẩn thận và nhanh chóng mọi thứ và chọn mục tiêu của mình. Sau đó, bạn sẽ cần phải dùng chuột để nhấp vào những con kiến mà bạn lựa chọn. Bằng cách này, bạn sẽ chỉ định chúng làm mục tiêu mà bạn sẽ tấn công. Khi bạn đánh kiến, bạn sẽ nghiền nát chúng. Với mỗi con côn trùng bị tiêu diệt, bạn sẽ được cộng một số điểm nhất định trong trò chơi Ant Squisher 2.