Vương quốc loài người đã bị xâm lược bởi một đội quân quái vật đang tấn công các thành phố lớn. Bạn trong game Mad Defense sẽ giúp nhà khoa học điên loạn bảo vệ thành phố khỏi sự xâm lược của lũ quái vật. Ở phía trước của bạn trên màn hình, bạn sẽ thấy một tháp phòng thủ trên đó nhân vật của bạn sẽ đứng được trang bị một loại vũ khí nhất định. Nhiều quái vật khác nhau sẽ di chuyển về phía các bức tường của thành phố. Bạn sẽ phải bắt chúng trong phạm vi và nổ súng. Bằng cách bắn chính xác, bạn sẽ tiêu diệt đối thủ và nhận được điểm cho nó. Với những điểm này, bạn có thể mua các loại vũ khí và đạn dược mới trong cửa hàng trò chơi.
