Theo truyền thống, khi bạn gặp lại một con khỉ nổi tiếng trên sân chơi, nó sẽ bắt đầu một cuộc hành trình mới, nơi những cuộc phiêu lưu đang chờ đón nó. Lần này, trong trò chơi Monkey Go Happy Stage 543, chú khỉ ở nhà vì một loại virus xấu xa khó chịu bắt đầu trên máy tính của nó. Thông thường bạn không nhìn thấy những loại virus này mà chỉ biết tác hại mà chúng gây ra. Nhưng vì đây là một trò chơi, bạn sẽ nhìn thấy một sinh vật ác độc ngay trước mặt bạn và nó khá khó chịu. Cần phải nhanh chóng thoát khỏi kẻ thủ ác và hậu quả của các hoạt động của hắn. Để làm điều này, bạn sẽ phải lắp ráp lại máy tính, vì con khỉ đã ngắt kết nối tất cả các dây và khối vì sợ hãi. Bạn sẽ sửa chữa mọi thứ và mang lại cho chú khỉ một tâm trạng tốt trong Monkey Go Happy Stage 543.
