Trong tương lai xa, một loại virus không xác định đã cướp đi sinh mạng của nhiều người. Các thành phố trống rỗng và bây giờ là đám đông dị nhân đi lang thang trên đường phố. Trong trò chơi The Last Guy, bạn sẽ thấy mình ở một trong những thành phố bị nhiễm bệnh và sẽ giúp một chàng trai trẻ thoát khỏi nó. Ở phía trước của bạn trên màn hình, bạn sẽ thấy nhân vật của bạn, người sẽ chạy với tốc độ tối đa qua các đường phố của thành phố. Trên đường đi, anh ta sẽ có những chướng ngại vật có độ cao khác nhau mà anh ta sẽ phải leo lên. Các lỗ trên mặt đất mà anh ta sẽ nhảy qua và các mối nguy hiểm khác. Hãy nhớ rằng nếu bạn không có thời gian để phản ứng với sự xuất hiện của họ, thì anh hùng của bạn sẽ chết và bạn sẽ thua vòng. Ngoài ra, đừng quên thu thập các loại đồ vật nằm rải rác khắp nơi. Họ sẽ không chỉ mang lại cho bạn điểm mà còn cung cấp cho nhân vật của bạn những phần thưởng hữu ích khác nhau.
