Khi cánh cổng địa ngục đã bị khóa, nhưng những linh hồn xấu xa không để lại hy vọng giải thoát và họ đã thành công sau nhiều năm. Lần này họ đã mở một cổng thông tin trên Sao Hỏa với hy vọng con người không thể tìm thấy nó ngay lập tức. Nhưng sao Hỏa đã bị thuộc địa hóa, nhiều phòng thí nghiệm sinh học đã giải quyết nó và một loạt các nhà khoa học đã làm việc, tất cả chúng đều phải chịu sự tấn công tàn khốc của quái vật. Đội quét của bạn phải tiêu diệt lũ quái vật trong Doom 3 và bạn không cần phải có kinh nghiệm. Tới hành tinh đỏ và cẩn thận, những con quái vật đã trở nên thông minh và mạnh mẽ hơn.